RESUMO
Como parte integrante do conjunto de normas das boas práticas de fabricação de medicamentos, a validação de limpeza visa demonstrar a garantia da remoção de resíduos de produtos recém-fabricados, evitando a contaminação cruzada. Neste trabalho, apresenta-se uma estratégia para validação de limpeza de formas farmacêuticas sólidas, manipuladas por granulação úmida. Para tanto, foi escolhido a furosemida, um fármaco de ação diurética, apresentado na forma de comprimidos e produzido pelo Lafepe® (Recife-PE, Brasil). Para análise dos resíduos do fármaco, a coleta das amostras foi realizada por swab e os métodos de quantificação utilizados foram por espectrofotometria e por cromatografia líquida de alta eficiência, este último foi desenvolvido e validado pelo Lafepe®. Na detecção de resíduos de produtos de limpeza, a amostragem foi realizada por água de enxágüe, analisando o pH e a condutividade. O limite de aceitação da limpeza do princípio ativo foi de 8,26 miug mL-1 de furosemida no produto subseqüente e do detergente nos equipamentos foi de 10 ppm. Por conseguinte, observou-se que os resíduos dos contaminantes encontrados nos equipamentos após a limpeza foram inferiores aos limites de aceitação admitidos, o que assevera a eficácia e segurança da limpeza realizada na empresa.
As an integral part of the set of good practices in medicine fabrication, the purpose of cleaning validation is to guarantee the removal of remains of newly manufactured products and thus avoid cross-contamination. This article presents an approach to cleaning validation for the compounding of solid pharmaceutical forms by wet granulation. The method is demonstrated for furosemide, a diuretic drug, fabricated in the form of tablets by Lafepe® (Recife, PE, Brazil), in a multipurpose production line. To analyze drug residues left in the equipment after cleaning, samples were collected from surfaces by swab and traces of furosemide were quantitated by spectrophotometry and by a high performance liquid chromatography method developed and validated at the Lafepe® laboratories. To detect residues of detergent used in cleaning, the pH and conductivity of the final rinsing water were measured and compared with those of known dilutions. The acceptance cleaning limit of the active principle was 8.26 miug mL-1 of furosemide in the subsequent product and for the detergent it was 10 ppm in the last rinse of the equipment. The results showed that the residues of contaminants found in the equipment after cleaning were below the acceptable limits, which certifies the effectiveness and security of the cleaning practices in this company.
